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【文獻解讀】利用魚類研究太空微重力條件下的破骨細胞活性

在航天飛行過程中，宇航員的骨密度(BMD)在負重部位明顯下降。破骨細胞似乎會受到重力變化的影響，然而，其分子機制尚不清楚。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)TRAP-GFP/Osterix-DsRed雙轉(zhuǎn)基因青鳉魚在國際空間站飼養(yǎng)56天后，其咽骨和牙齒區(qū)域的礦物質(zhì)密度降低，破骨細胞被激活。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，破骨細胞線粒體圓度較低。在全轉(zhuǎn)錄組分析中，fkbp5和ddit4基因在飛行組中顯著上調(diào)。這些魚的異常行為被拍攝下來，有趣的是，青鳉魚在暴露的后期往往變得不動。這些結(jié)果揭示了微重力下機械力的變化導(dǎo)致的生理功能受損，這種損傷伴隨著破骨細胞的激活。

【文獻解讀】人腎類器官和斑馬魚模型結(jié)合研究，足細胞自主鈣信號控制腎臟濾過屏障的形態(tài)發(fā)生

足細胞對維持腎小球濾過屏障至關(guān)重要。與腎病綜合征相關(guān)的基因突變導(dǎo)致足細胞細胞質(zhì)鈣升高，并導(dǎo)致濾過屏障功能的破壞。鈣信號是否在濾過屏障的初始形成中起作用尚不清楚。通過在斑馬魚幼魚和人類腎臟類器官兩個模型中使用活鈣成像，作者證明足細胞鈣信號在足細胞分化過程中是活躍的，是足細胞自主的，獨立于鄰近細胞類型發(fā)生，并且是足突和狹縫隔膜形成所必需的。他們的研究結(jié)果還表明，發(fā)育鈣信號的發(fā)生機制與疾病相關(guān)的鈣干擾不同，是足細胞形態(tài)發(fā)生和過濾屏障形成的關(guān)鍵調(diào)控信號。

【文獻解讀】金針菇多糖的結(jié)構(gòu)解析及其降脂和免疫調(diào)節(jié)活性

采用磁場輔助三相分配-凝膠滲透色譜法從金針菇子實體中分離純化了一種新型雜多糖FVPT1。利用單糖組成、甲基化分析、紅外光譜和核磁共振(NMR)對其結(jié)構(gòu)進行了表征。FVPT1 (~1.64 × 104 Da)由L-聚焦物、D-半乳糖、D-葡萄糖和D-甘露糖組成，摩爾比為1.0:3.5:1.0:1.4。通過甲基化分析和核磁共振譜分析確定了FVPT1的多糖重復(fù)單元。此外，斑馬魚幼魚高脂血癥模型試驗表明，F(xiàn)VPT1具有明顯的降脂作用。此外，F(xiàn)VPT1通過增加巨噬細胞中一氧化氮、白細胞介素(IL)-1β和IL-1的分泌，表現(xiàn)出顯著的免疫調(diào)節(jié)活性。因此，這些結(jié)果表明FVPT1具有開發(fā)成為一種新的免疫或降血......

【文獻解讀】二甲雙胍通過斑馬魚H3K18乳酸化/活性氧途徑減少中性粒細胞募集

二甲雙胍不僅在糖尿病治療中具有良好的作用，而且由于其抗氧化能力，它作為一種治療炎癥相關(guān)疾病的有前景的藥物而受到關(guān)注。然而，這種效應(yīng)的機制基礎(chǔ)仍然難以捉摸。利用斑馬魚體內(nèi)炎癥模型，我們探索了二甲雙胍對中性粒細胞募集的影響及其潛在機制。我們的數(shù)據(jù)表明，二甲雙胍降低組蛋白(H3K18)乳酸化，導(dǎo)致活性氧(ROS)的產(chǎn)生減少，中性粒細胞對尾鰭損傷和耳囊泡炎癥的反應(yīng)減弱。為了研究二甲雙胍通過ROS和H3K18乳酸化調(diào)節(jié)中性粒細胞遷移的確切機制，我們精心建立了二甲雙胍誘導(dǎo)的H3K18乳酸化抑制與ROS水平之間的相關(guān)性。通過乳酸和ROS恢復(fù)的補充實驗，我們的研究結(jié)果表明，乳酸和ROS水平的升高顯著促進了斑馬......

【文獻解讀】用于高通量藥物發(fā)現(xiàn)的斑馬魚膿毒癥模型的開發(fā)

膿毒癥是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因。目前的治療方式在很大程度上是支持性的。由于對先天免疫反應(yīng)的復(fù)雜性和異質(zhì)性認識不足，專注于抑制炎癥宿主反應(yīng)特異性介質(zhì)的干預(yù)策略在很大程度上是不成功的。此外，傳統(tǒng)的藥物開發(fā)管道耗時且昂貴，并且與基于細胞的篩選相關(guān)的低成功率強調(diào)了對整個生物體篩選策略的需求，特別是對于復(fù)雜的病理過程。在這里，我們建立了脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的斑馬魚內(nèi)毒素血癥模型，該模型表現(xiàn)出人類膿毒癥的主要特征，包括水腫和組織/器官損傷，血管通透性增加和血管滲漏，伴隨著細胞連接蛋白表達改變，細胞因子表達增加，免疫細胞活化和活性氧(ROS)產(chǎn)生，循環(huán)減少和血小板聚集增加。我們使用三個主要讀數(shù):死亡率......

和元生物董事副總經(jīng)理兼CRO事業(yè)部總經(jīng)理王富杰一行 來訪我司展開合作交流

近日，和元生物技術(shù)（上海）股份有限公司董事副總經(jīng)理兼CRO事業(yè)部總經(jīng)理王富杰一行來訪木芮生物，就斑馬魚技術(shù)在科研及CRO服務(wù)領(lǐng)域的應(yīng)用展開了合作交流。此次來訪不僅促進了雙方的合作關(guān)系，也為未來在生物技術(shù)領(lǐng)域的創(chuàng)新合作奠定了堅實基礎(chǔ)。

疾病模型篇11：斑馬魚模型在骨質(zhì)疏松相關(guān)研究應(yīng)用及進展

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是由于多種原因引起的骨量丟失與降低、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加、骨密度（BMD）下降從而導(dǎo)致患者易出現(xiàn)骨折的全身代謝性骨病。患者最常見的臨床表現(xiàn)為腰背疼痛或全身骨痛，通常在姿勢改變時及長時間行走后出現(xiàn)，夜間或負重活動時疼痛加重，有可能出現(xiàn)行動受限，疼痛多為彌散性。其他臨床表現(xiàn)為骨折、脊柱變形等，嚴(yán)重者可能壓迫心肺，出現(xiàn)循環(huán)、呼吸系統(tǒng)的功能異常，且長時間會對患者造成巨大心理負擔(dān)。一些早期的OP患者沒有癥狀或只有疼痛，往往會被人忽視，等到病情加重時常常已經(jīng)發(fā)展到了較為嚴(yán)重的階段，所以O(shè)P又被稱為“寂靜的疾病”。目前OP的發(fā)病機制以及治療方法需要進一步研......

疾病模型篇10：斑馬魚模型在脂肪肝相關(guān)研究應(yīng)用及進展

脂肪肝（FLD）是目前已知肝硬化的主要病因，并可導(dǎo)致動脈粥樣硬化和代謝綜合征的發(fā)生。在歐美等發(fā)達國家，脂肪肝發(fā)病率高達20%，我國脂肪肝發(fā)病率超過15%，并呈女性化及低齡化趨勢。資料顯示，重度肥胖會導(dǎo)致脂肪肝的發(fā)生。超過60%的肥胖患者同時伴有肝細胞脂肪變性，25%伴有肝纖維化變性，最終導(dǎo)致肝硬化及原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，HCC）。HCC是脂肪肝晚期最嚴(yán)重的并發(fā)癥，死亡率較高。如脂肪肝在早期及時發(fā)現(xiàn)，去除病灶及早干預(yù)，可有效控制病情發(fā)展，達到治愈。

合作共贏：天津腫瘤醫(yī)院應(yīng)教授及生物科研行業(yè)專家一行 來我司進行和合作交流

近日，天津市腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所應(yīng)國光教授、王海龍博士，天津北驗生物科技有限公司總經(jīng)理白建禮總經(jīng)理，科域新程（天津）科技開發(fā)有限公司總經(jīng)理高世棟總經(jīng)理一行來訪木芮生物進行合作交流，共同探討多維化生物技術(shù)應(yīng)用研究。

疾病模型篇09：斑馬魚模型在糖尿病相關(guān)研究應(yīng)用及進展

糖尿?。―iabetes mellitus）是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起。據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會最新統(tǒng)計，2019年全球有4. 63億成人患有糖尿病，成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。為深入探究糖尿病及其并發(fā)癥，動物模型應(yīng)用越來越廣泛。糖尿病研究最常使用小型哺乳動物模型，普遍存在成本高、周期長等缺點?？焖?、高效和低成本的斑馬魚動物模型已成為糖尿病研究的重要手段。

疾病模型篇08：斑馬魚模型在心臟疾病相關(guān)研究應(yīng)用及進展

心臟病(Heart disease)是心臟疾病的總稱，包括風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、高血壓性心臟病、冠心病、心肌炎等各種心臟病。心臟病作為一種發(fā)病率和死亡率很高的疾病，嚴(yán)重威脅人類身體健康。心臟病類別很多，所以患者的臨床癥狀也不盡相同。大部分患者會出現(xiàn)典型的心臟病癥狀，比如心悸、胸悶、氣短、持續(xù)不緩解的胸痛、不同程度的呼吸困難、頭暈、眼前發(fā)黑、暈厥等；有少數(shù)患者是在體檢的時候偶然發(fā)現(xiàn)的?；加懈哐獕骸⒏哐?、高血脂基礎(chǔ)疾病患者易得。部分類型的心臟病有遺傳傾向，如先天性心臟病、肥厚型心肌病等。

木芮生物王明勇博士受邀參加上海哲賢醫(yī)藥主辦生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域企業(yè)峰會

在近日由上海哲賢醫(yī)藥科技有限公司主辦的“基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究技術(shù)發(fā)展趨勢研討會”上，木芮生物總經(jīng)理王明勇博士受邀作為主講嘉賓，深入介紹了斑馬魚模式生物在科研領(lǐng)域的顯著優(yōu)勢。王明勇博士的演講引起了與會者的廣泛關(guān)注，為斑馬魚在科研領(lǐng)域的應(yīng)用推廣注入了新的活力。

【蘇州招聘】蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院胡士斌博士課題組招聘

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院/蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所（以下簡稱“院所”）成立于2014年，是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院與江蘇省、蘇州市、蘇州工業(yè)園區(qū)地方政府共建的新型研發(fā)機構(gòu)。院所目前聚焦系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究，支撐全國重點實驗室等國家級科研基地建設(shè)需求，圍繞免疫、感染、代謝、發(fā)育、遺傳關(guān)鍵科技問題以及生物醫(yī)學(xué)前沿，重點引進具有交叉學(xué)科和原創(chuàng)前沿技術(shù)背景的人才。匯聚多個國際優(yōu)秀學(xué)術(shù)團隊，集中攻克腫瘤、感染、自免、神經(jīng)、罕見病等防治關(guān)鍵瓶頸問題，建設(shè)具有世界影響力的創(chuàng)新高地。目前院所具有兩個全國重點實驗室（重大疾病共性機制研究全國重點實驗室、免疫與炎癥全國重點實驗室）以及多個省市級科研平臺，配備人工智能......

疾病模型篇07：斑馬魚模型在動脈粥樣硬化相關(guān)研究應(yīng)用及進展

動脈粥樣硬化(AS)是許多心血管疾病(CVDs)的病理基礎(chǔ)，對人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。AS的特點是動脈血管內(nèi)大量脂質(zhì)沉積形成斑塊，引起肌肉彈性動脈狹窄，導(dǎo)致管腔閉塞或破裂出血。AS的發(fā)病機制有幾種理論，包括內(nèi)皮損傷、平滑肌細胞遷移和增殖，以及單核細胞衍生的泡沫細胞形成。AS的病理過程非常復(fù)雜，與氧化應(yīng)激、非編碼RNA、炎癥有關(guān)。

木芮生物總經(jīng)理王明勇博士受邀參加蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所科普活動

近日，木芮生物總經(jīng)理王明勇博士受邀參加中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所科普活動，深入解讀斑馬魚模型在傳染病和免疫學(xué)的研究價值。

疾病模型篇06：斑馬魚模型在白血病相關(guān)研究應(yīng)用及進展

白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病，通常來源于骨髓。2015 年，有超過 230 萬患白血病的患者，全球超過 350000 人死于白血病。白血病主要按兩個標(biāo)準(zhǔn)分類，按起源細胞分類：淋巴起源的白血病被稱為“淋巴細胞性或淋巴細胞系白血病”，而骨髓來源的白血病被稱為“骨髓性或髓系白血病”；根據(jù)生長速度分為急性白血病和慢性白血病。白血病的發(fā)病原因多種多樣，一些與染色體異常直接相關(guān)（如慢性髓系白血病中的費城染色體），一些白血病涉及血細胞生長、分化和存活相關(guān)的多個基因的突變和（或）易位。然而，大多數(shù)白血病的病因不明，尚有一些患者無染色體異常且無已知的基因突變，因此，需要在動物模型中進一步研究以揭示這些未......

疾病模型篇05：斑馬魚模型在貧血相關(guān)研究應(yīng)用及進展

貧血是血液疾病中最常見的一種，影響了全球四分之一的人口。全世界大約有十億人患有缺鐵性貧血。女性比男性更容易患病，而孩童、孕婦以及年長者也較容易患病，此外，在晚期和接受化療或放療的患者中，貧血發(fā)生率可超過90%。貧血患者主要表現(xiàn)為惡心嘔吐，渾身無力，耳鳴等。貧血因其患病人數(shù)多、病因復(fù)雜，嚴(yán)重影響著患者的身心健康。

疾病模型篇04：斑馬魚模型在阿爾茲海默癥相關(guān)研究應(yīng)用及進展

阿爾茨海默癥（Alzheimer's disease，AD）是誘發(fā)進行性癡呆的主要原因之一，屬于神經(jīng)退行性疾?。∟DD）。其主要病理改變?yōu)?β-淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein，APP)異常代謝而導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein，Aβ)合成異常、代謝水平降低和轉(zhuǎn)運失衡，形成老年斑以及Tau蛋白過磷酸化形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)和神經(jīng)元凋亡。現(xiàn)臨床上用以治療AD的藥物主要包括乙酰膽堿酯酶抑制劑、谷氨酸受體拮抗劑等。年齡增長、遺傳、環(huán)境污染等因素也是誘發(fā)AD的主要原因。目前，與AD發(fā)病機制相關(guān)的假說主要包括Aβ級聯(lián)假說、Tau蛋白假說、膽堿能假說......

疾病模型篇03：斑馬魚模型在帕金森相關(guān)研究應(yīng)用及進展

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是僅次于阿爾茨海默病的第二常見的神經(jīng)退行性疾病。隨著目前世界人口的老齡化，到2040年，帕金森病患者的數(shù)量預(yù)計將達到1200萬。其癥狀主要影響運動，包括震顫、運動遲緩(運動緩慢)、僵硬和姿勢不穩(wěn)定，此外，患者還可能出現(xiàn)記憶受損、執(zhí)行功能障礙等認知癥狀。病理特征主要表現(xiàn)為中腦黑質(zhì)紋狀體多巴胺能（dopaminergic，DA）神經(jīng)元變性缺失和α-突觸核蛋白（α-synuclein，α-Syn）組成的路易小體（Lewy bodies，LBs）形成。PD的確切病因至今未明。神經(jīng)毒物和遺傳因素均可能參與PD中DA神經(jīng)元的變性死亡過程。

疾病模型篇02：斑馬魚模型在癲癇相關(guān)研究應(yīng)用及進展

癲癇是一種常見的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其特征是大腦反復(fù)出現(xiàn)異常同步活動(放電)，臨床特征為突然短暫的意識改變或喪失、不自主運動或抽搐。癲癇被認為是一種具有高度多樣化病因的譜系障礙，包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，大約60%的病例病因不明。幼兒和老年人是癲癇發(fā)病率最高的人群。由遺傳缺陷引起的發(fā)育性和癲癇性腦病(DEE)在年輕人中更為常見。在大多數(shù)情況下，這些被認為是多種遺傳和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。較少的病例可歸因于單基因缺陷，迄今為止涉及的基因超過140個。盡管在了解癲癇發(fā)生的分子機制方面取得了重大進展，并且自1993年以來引入了20多種新的抗癲癇藥物(ASD)，但30%的患者仍然對現(xiàn)有的治療方案產(chǎn)生耐藥......

疾病模型篇01：抑郁癥相關(guān)研究進展及斑馬魚抑郁模型應(yīng)用

重度抑郁癥 （MDD）發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增加趨勢，臨床癥狀包括快感缺乏并伴有缺乏動力、情緒低落、食欲改變、睡眠問題、認知挑戰(zhàn)等癥狀以及自殺的可能性增加。世衛(wèi)組織、世界銀行和哈佛的一項聯(lián)合研究表明，抑郁癥已經(jīng)成為中國疾病負擔(dān)的第二大病。

國產(chǎn)化妝品《郁蓮本草》產(chǎn)品檢測報告揭曉：品質(zhì)保障，健康護膚！

近日，我司完成了對《郁蓮本草》多款產(chǎn)品的功效檢測，其中包括MD美白祛斑精華套裝、玻尿酸水光潤顏面膜、金盞花花瓣水和瑩潤亮顏精華液等主打產(chǎn)品。經(jīng)檢測，所有受測產(chǎn)品均達到測試標(biāo)準(zhǔn)，具有顯著效果

熱烈歡迎江西中醫(yī)藥大學(xué)院士工作站領(lǐng)導(dǎo)蒞臨我司參觀考察

2023年12月18日，江西中醫(yī)藥大學(xué)院士工作站李斌處長攜工作站全體成員，應(yīng)我司王明勇總經(jīng)理的邀請，蒞臨公司參觀考察。此次參觀考察旨在增進雙方相互了解，加強雙方的合作交流，共同推動雙方合作領(lǐng)域的科研創(chuàng)新與發(fā)展。

喜報 | 木芮生物參與起草《斑馬魚實驗室建設(shè)技術(shù)規(guī)范》團體標(biāo)準(zhǔn)正式發(fā)布

中國民族貿(mào)易促進會發(fā)布的T/OTOP 1038—2023《斑馬魚實驗室建設(shè)技術(shù)規(guī)范》團體標(biāo)準(zhǔn)遵循開放、公平、透明、協(xié)商一致和促進貿(mào)易和交流的原則，按照在本平臺公布的《標(biāo)準(zhǔn)制定程序文件_OTOP》制定。T/OTOP 1038—2023《斑馬魚實驗室建設(shè)技術(shù)規(guī)范》團體標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的內(nèi)容符合國家有關(guān)法律法規(guī)和強制性標(biāo)準(zhǔn)的要求，沒有侵犯他人合法權(quán)益。

喜報 | 木芮生物參與起草《化妝品 舒緩功效的測定 斑馬魚 魚胚法》團體標(biāo)準(zhǔn)正式發(fā)布

廣東省科技成果轉(zhuǎn)化促進會發(fā)布的T/GDKJ 0042—2023《化妝品 舒緩功效的測定 斑馬魚 魚胚法》團體標(biāo)準(zhǔn)遵循開放、公平、透明、協(xié)商一致和促進貿(mào)易和交流的原則，按照在本平臺公布的《標(biāo)準(zhǔn)制定程序文件_GDKJ》制定。T/GDKJ 0042—2023《化妝品 舒緩功效的測定 斑馬魚 魚胚法》團體標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的內(nèi)容符合國家有關(guān)法律法規(guī)和強制性標(biāo)準(zhǔn)的要求，沒有侵犯他人合法權(quán)益。

【文獻解讀】半胱胺對斑馬魚發(fā)育早期肝臟脂質(zhì)代謝紊亂及免疫毒性的影響

半胱胺是β-巰基乙胺和2-氨基乙胺的同義物，可以認為是半胱氨酸的脫羧衍生物，實際上是在體內(nèi)由輔酶半胱胺(β-巰基乙胺和2A降解的同義物)產(chǎn)生。酮體、碳水化合物、脂肪酸和氨基酸的代謝需要輔酶a。輔酶a裂解后產(chǎn)生中間產(chǎn)物泛替氨酸被稱為vanin，由vnn基因編碼)作用于泛汀形成泛酸和半胱胺。

【文獻解讀】MicroRNA-27b消耗增強斑馬魚體內(nèi)和血管內(nèi)脂質(zhì)積累，誘導(dǎo)脂肪細胞增生

miR-27b已成為膽固醇和脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)樞紐，并成為治療動脈粥樣硬化和肥胖的潛在治療靶點。然而，miR-27b對體內(nèi)脂質(zhì)水平的影響仍有待確定。斑馬魚的脂質(zhì)通常以三?；视停═Gs）的形式儲存，它們的主要儲存部位是內(nèi)臟、肌肉內(nèi)和皮下的脂質(zhì)庫，而不是血管和肝臟。在本研究中，我們應(yīng)用microRNA-海綿（miR-SP）技術(shù)，生成表達轉(zhuǎn)基因miR-27b-SP（C27bSPs）的斑馬魚，該基因破壞內(nèi)源性miR-27b活性，誘導(dǎo)血管內(nèi)脂質(zhì)積累（高脂血癥）和非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的早期發(fā)病。C27bSPs幼魚和幼魚的血管和肝臟中油性紅O染色明顯增加，表明miR-2......

【文獻解讀】ApoEb突變斑馬魚脂質(zhì)代謝紊亂模型的建立

載脂蛋白E (ApoE)是一種主要表達于哺乳動物肝臟的載脂蛋白。它在脂質(zhì)代謝，特別是極低密度脂蛋白(vldl)、膽固醇和高密度脂蛋白(hdl)的代謝中起著至關(guān)重要的作用。ApoE與心血管疾病(如高脂血癥和缺血性心臟病)風(fēng)險之間的關(guān)系已通過大量流行病學(xué)觀察和遺傳學(xué)研究以及干預(yù)性臨床試驗被發(fā)現(xiàn)。大約一半的血漿ApoE與富含甘油三酯的脂蛋白有關(guān)，其中ApoE是低密度脂蛋白受體(LDLR)和LDLR相關(guān)蛋白(LRP)的主要配體。既往研究發(fā)現(xiàn)，甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP)調(diào)控LDLR及其他參與膽固醇生物合成的蛋白如羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGCR)、脂肪酸合成酶(FASN)、蛋白轉(zhuǎn)化酶枯......

【文獻解讀】斑馬魚過度攝食誘導(dǎo)糖尿病的分子基礎(chǔ)

糖尿病已逐漸成為威脅人類健康的嚴(yán)重疾病。糖尿病的發(fā)病機制相當(dāng)復(fù)雜，目前尚未完全闡明。斑馬魚已被廣泛認為是研究糖尿病發(fā)病機制和治療干預(yù)的有用模型。然而，過度喂養(yǎng)導(dǎo)致斑馬魚糖尿病的分子基礎(chǔ)仍不清楚。本研究通過過度喂養(yǎng)建立斑馬魚糖尿病模型，探討過度喂養(yǎng)導(dǎo)致斑馬魚糖尿病的分子基礎(chǔ)。與對照組相比，過度喂養(yǎng)4周后斑馬魚的體長、體重和狀態(tài)因子指數(shù)均顯著增加?？崭寡撬矫黠@升高，伴有肝內(nèi)大量脂滴積聚。血清和肝臟中甘油三酯和膽固醇水平均顯著升高。轉(zhuǎn)錄組測序用于研究過度喂養(yǎng)斑馬魚肝臟的變化。過度喂養(yǎng)斑馬魚肝臟中上調(diào)和下調(diào)的差異表達基因(DEGs)數(shù)量分別為1582和2404個。對差異表達基因進行KEGG和GO富......

【文獻解讀】敲除Nur77導(dǎo)致斑馬魚氨基酸、脂質(zhì)和葡萄糖代謝紊亂

最近，越來越多的研究表明Nur77是控制葡萄糖和亞麻酸穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。Nur77表達于多種代謝相關(guān)組織，如骨骼肌、肝臟、胰腺和脂肪。在骨骼肌細胞中，與能量代謝相關(guān)的基因和蛋白表達減少。Nur77的過度表達導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)運、胰島素信號(如Glut4)、糖酵解和糖原分解相關(guān)基因的顯著增加。Nur77過表達可以增強葡萄糖轉(zhuǎn)運，并通過調(diào)節(jié)小鼠糖酵解改變肌肉質(zhì)量和肌纖維大小。高脂肪喂養(yǎng)的Nur77?/?小鼠表現(xiàn)出代謝變化，如能量消耗減少、胰島素抵抗、血糖清除率降低和骨骼肌脂質(zhì)含量增加。

【文獻解讀】在斑馬魚中，升高的4-羥基壬烯醛通過Aldh3a1丟失誘導(dǎo)高血糖，并與人類糖尿病進展相關(guān)

甲基乙二醛（MG）形成的增加與糖尿病及其并發(fā)癥有關(guān)。在斑馬魚中，敲除主要的MG解毒系統(tǒng)乙二醛酶1，導(dǎo)致MG升高有限，但乙醛脫氫酶（ALDH）活性和aldh3a1的表達顯著升高，提示Aldh3a1在糖尿病中的代償作用。為了評估Aldh3a1在葡萄糖穩(wěn)態(tài)和糖尿病中的作用，我們使用CRISPR-Cas9生成了aldh3a1?/?斑馬魚突變體。用斑馬魚轉(zhuǎn)基因報告株系分析了血管系統(tǒng)和胰腺形態(tài)。分別進行相應(yīng)的活性羧基類物質(zhì)（RCS）、葡萄糖、轉(zhuǎn)錄組和代謝組學(xué)篩選，并測定ALDH活性以供進一步驗證。aldh3a1?/?斑馬魚幼魚表現(xiàn)出視網(wǎng)膜血管舒張性改變，葡萄糖穩(wěn)態(tài)受損，這可通過pdx1沉默誘導(dǎo)的高血糖而加......

【文獻解讀】斑馬魚心臟再生所需的Vegfc-Emilin2a-Cxcl8a信號軸

背景:冠狀動脈阻塞后的缺血性心臟病導(dǎo)致心臟組織死亡和纖維化疤痕的形成。與成年哺乳動物相比，斑馬魚的心臟在損傷后可以再生，這使得研究潛在機制成為可能。成年斑馬魚心臟損傷后最早的反應(yīng)之一是冠狀動脈血管重建術(shù)。這一過程中的缺陷導(dǎo)致心肌細胞再生受損和瘢痕形成。因此，識別和研究促進冠狀動脈血運重建的因素具有很大的治療潛力。

【文獻解讀】膠原COL22A1維持血管穩(wěn)定性，COL22A1突變可能與顱內(nèi)動脈瘤有關(guān)

背景：膠原XXII (COL22A1)是一種數(shù)量較少的膠原，屬于具有中斷三螺旋的原纖維相關(guān)膠原家族。對其生物學(xué)功能的了解甚少。方法：在這里，我們使用基因組編輯方法在斑馬魚col22a1中產(chǎn)生了一個功能缺失的突變體。純合子突變的成年斑馬魚顱內(nèi)出血的發(fā)生率增加，隨著年齡的增長和心血管壓力的增加，顱內(nèi)出血的發(fā)生率會變得更加突出。純合子col22a1突變胚胎對心血管應(yīng)激表現(xiàn)出更高的敏感性，血管通透性增加，導(dǎo)致胚胎顱內(nèi)出血的比例更高。突變胚胎還表現(xiàn)出顱內(nèi)血管擴張和不規(guī)則結(jié)構(gòu)。為了測試COL22A1是否與人類血管疾病相關(guān)，我們分析了先前一項研究的數(shù)據(jù)，該研究對來自7個顱內(nèi)動脈瘤家族的45名個體進行了全外顯......

【文獻解讀】干擾素-γ驅(qū)動離子不平衡和壓力過載斑馬魚和小鼠模型中的巨噬細胞重編程、腦血管重構(gòu)和認知功能障礙

目的：失調(diào)的免疫反應(yīng)導(dǎo)致控制高血壓和降低終末器官損傷風(fēng)險的治療策略效率低下。揭示從高血壓刺激開始到多器官功能障礙表現(xiàn)的免疫途徑是免疫靶向治療急需的見解。方法和結(jié)果：為了實現(xiàn)細胞事件協(xié)調(diào)多器官發(fā)病機制的可視化，我們模擬了斑馬魚的心血管高血壓重構(gòu)。暴露于離子缺乏環(huán)境下的斑馬魚幼魚表現(xiàn)出血管緊張素原的快速上調(diào)，隨后出現(xiàn)動脈高血壓和心臟重構(gòu)，這再現(xiàn)了射血分?jǐn)?shù)保持的早期心力衰竭的關(guān)鍵特征。在大腦中，延時成像顯示，在離子缺乏處理后，通過內(nèi)皮收縮和遷移發(fā)生腦血管衰退。這種現(xiàn)象與巨噬細胞/小膠質(zhì)內(nèi)皮接觸和內(nèi)皮連接收縮有關(guān)。細胞因子和轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn)干擾素-γ和白細胞介素1β的系統(tǒng)上調(diào)，并揭示了巨噬細胞/小膠質(zhì)細......

【文獻解讀】基底蛋白POC1B的破壞導(dǎo)致常染色體隱性錐桿營養(yǎng)不良

背景：外顯子組測序顯示，在常染色體隱性錐體營養(yǎng)不良或錐體棒狀營養(yǎng)不良和復(fù)合雜合PoCiB突變的三個兄弟姐妹中，POCIB編碼POC1中心粒蛋白B的純合錯義突變(c.317C>G [p.Arg106Pro])、(c.199 201del [p.]Gin67dell和c.810+1G>T)在無親緣關(guān)系的錐桿營養(yǎng)不良患者中。當(dāng)POC1B在人tert永生型視網(wǎng)膜色素上皮細胞1中過表達時，編碼的野生型蛋白定位于初級纖毛的基底，而p.a g106pro和p.Gin67del變體形式的POCiB則失去了這種定位。

【文獻解讀】BDE-99通過轉(zhuǎn)錄因子Six7破壞斑馬魚幼蟲的光感受器模式

適當(dāng)?shù)囊曈X功能對于收集環(huán)境信息和支持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的決策至關(guān)重要，因此與野生動物的生存和人類健康密切相關(guān)。據(jù)報道，多溴二苯醚（PBDEs）會損害斑馬魚的視力發(fā)育，而甲狀腺激素（TH）信號通路被懷疑是主要的貢獻者。本研究選擇五溴化PBDE BDE-99，進一步探討多溴二苯醚對斑馬魚色覺破壞的作用機制。結(jié)果表明，BDE- 99在受精后120 h可損害視網(wǎng)膜中的多個光感受器，干擾斑馬魚幼蟲在色視引導(dǎo)下的行為。雖然由此產(chǎn)生的光感受器模式的改變與3,3’，5-三碘-L-甲狀腺素的作用高度相似，但引入TH受體的拮抗劑并不能完全恢復(fù)這種改變，這表明參與了其他潛在的調(diào)節(jié)因素的參與。通過調(diào)節(jié)中波長視蛋白的關(guān)鍵誘導(dǎo)......

【文獻解讀】利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術(shù)構(gòu)建ADGRV1相關(guān)視網(wǎng)膜功能障礙斑馬魚模型并進行表征

在全球范圍內(nèi)，約有40,000人因ADGRV1基因致病性變異引起的視網(wǎng)膜色素變性(RP)而逐漸喪失視力，目前尚無治療方案。模擬人類表型的模式生物對于揭示ADGRV1相關(guān)RP的確切病理生理機制以及評估未來的治療策略至關(guān)重要。基于CRISPR/Cas的基因組編輯技術(shù)的引入，顯著提高了以時間和成本效益的方式生成突變模型的可能性。斑馬魚被認為是研究Usher綜合征相關(guān)視網(wǎng)膜功能障礙的合適模型。利用CRISPR/Cas9技術(shù)，我們在adgrv1外顯子9 (adgrv1rmc22)上引入了一個4bp的缺失。免疫組化分析顯示，Adgrv1在adgrv1rmc22斑馬魚視網(wǎng)膜連接纖毛的光感受器區(qū)域缺失。在這里......

文獻解讀 | ndrg2基因調(diào)控斑馬魚發(fā)育過程中毛細胞的形態(tài)發(fā)生和聽覺功能

感覺毛細胞(HCs)損傷是感覺神經(jīng)性聽力損失的主要原因，但由于許多潛在的耳聾基因尚未確定，其病理機制尚未完全了解。N-myc下游調(diào)控基因2 (ndrg2)通常被認為是腫瘤抑制基因和細胞應(yīng)激反應(yīng)基因，廣泛參與細胞增殖、分化、凋亡和侵襲，但其在斑馬魚HC形態(tài)發(fā)生和聽力中的作用尚不清楚。本研究通過原位雜交和單細胞RNA測序結(jié)果表明，ndrg2在耳部囊泡和神經(jīng)鞘的HCs中高度表達。Ndrg2功能喪失幼蟲表現(xiàn)為嵴細胞減少、纖毛縮短、神經(jīng)肥大和功能細胞減少，可通過顯微注射Ndrg2 mRNA進行挽救。此外，ndrg2缺乏引起對聲振動刺激的驚嚇反應(yīng)行為減弱。在機制上，ndrg2突變體沒有檢測到HC凋亡和支持......

文獻解讀 | 在斑馬魚發(fā)育過程中，ftr82是毛細胞形態(tài)發(fā)生和聽覺功能所必需的

感覺毛細胞(HCs)損傷是感覺神經(jīng)性聽力損失的主要原因，但由于許多潛在的耳聾基因尚未確定，其病理機制尚未完全了解。Ftr82是魚類中主要的TRIMs家族成員，已被發(fā)現(xiàn)在耳小泡中特異性表達，但其功能尚不清楚。在這里，我們利用斑馬魚模型研究了ftr82在HC發(fā)育和聽力功能中的作用。原位雜交結(jié)果表明，ftr82在不同階段總是局限于耳小泡內(nèi)。在ftr82突變體和突變體中均觀察到HCs的缺陷，包括嵴HCs明顯減少，纖毛縮短，神經(jīng)鞘功能hcc明顯減少，通過外源ftr82 mRNA共注射可成功挽救。驚嚇反應(yīng)行為實驗表明，缺乏ftr82基因的幼蟲對外部聲音刺激的敏感性較低。進一步研究發(fā)現(xiàn)，hcc的丟失主要是由......

文獻解讀 | 斑馬魚毛細胞的單細胞RNA測序揭示了新的基因可能會導(dǎo)致聽力損失

背景：毛細胞在聽力和平衡中起著關(guān)鍵作用，毛細胞的損失會導(dǎo)致聽力損失或前庭功能障礙。毛細胞生物學(xué)的細胞和分子研究使我們對聽力和耳聾有了更好的了解。斑馬魚,由于其富含毛細胞的器官，在世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用于毛細胞相關(guān)研究。和哺乳動物一樣，斑馬魚也有內(nèi)耳毛細胞。此外，它們也有側(cè)線神經(jīng)肥大毛細胞。這些不同類型的毛細胞在形態(tài)和功能上各不相同。然而，對其分子特性的系統(tǒng)分析仍然缺乏。

文獻解析 | 聚苯乙烯微塑料通過ros介導(dǎo)的p53信號通路誘導(dǎo)斑馬魚細胞凋亡

背景：微塑料(MP)污染普遍存在，已成為水生生物的威脅。最近的科學(xué)報告記錄了它們在細胞和生物水平上的毒性影響，但其毒性的潛在分子機制仍不清楚。

文獻解析 | 帕羅西汀通過炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)斑馬魚幼魚心臟毒性

帕羅西?。≒RX）是一種廣泛存在于自然環(huán)境中的常見抗抑郁藥物。在過去的幾十年里，許多研究都集中在PRX對抑郁癥的有益作用上，但其毒性特性和潛在的機制尚不清楚。在這項研究中，斑馬魚胚胎從受精后4到120小時（hpf）暴露于1.0、5.0、10和20 mg/L PRX表明，PRX暴露在斑馬魚胚胎造成不利影響，包括減少體長、血流速度、心臟頻率、心輸出量和增加爆發(fā)活動和心房面積。同時，用Tg（myl7：EGFP）和Tg（lyz：DsRed）轉(zhuǎn)基因斑馬魚檢測PRX的心臟毒性和炎癥反應(yīng)。此外，PRX刺激后，心臟發(fā)育相關(guān)基因（vmhc、amhc、amhc、hand2、nkx2.5、ta、tbx6、tbx16......

文獻解析 | 噻氯匹定通過上調(diào)氧化應(yīng)激信號通路誘導(dǎo)斑馬魚胚胎發(fā)育毒性和肝毒性

噻氯匹定主要通過拮抗血小板p2y12受體發(fā)揮抗血小板作用。既往有研究表明噻氯匹定可引起肝損傷，但其肝毒性的確切機制尚不清楚。氧化應(yīng)激、代謝紊亂、肝細胞凋亡、脂質(zhì)過氧化、炎癥反應(yīng)等均可導(dǎo)致肝臟損傷，從而引起肝毒性。

文獻解讀 | 吉娃娃斑馬魚嚴(yán)重受損的骨質(zhì)量類似于經(jīng)典的顯性人類成骨不全癥

絕大多數(shù)成骨不全(OI)患者的過度骨骼變形和脆性骨折是骨質(zhì)量大幅下降的結(jié)果。由于骨的力學(xué)能力依賴于小長度尺度的組織特征，因此評估骨成骨不全在骨的微納米尺度上的表現(xiàn)是至關(guān)重要的。在這種背景下，吉娃娃(Chi/+)斑馬魚在I型膠原蛋白α1鏈中攜帶雜合甘氨酸取代，最近被提出作為經(jīng)典顯性成骨不全的合適動物模型，表現(xiàn)出骨骼畸形，礦化模式改變，體型較小。

文獻解讀 | 雙孢蘑菇衍生的氨基葡萄糖鹽酸鹽通過斑馬魚骨質(zhì)疏松模型中的Bmp信號促進骨骼損傷修復(fù)

背景：鹽酸氨基葡萄糖(GAH)是最基本的和甲殼素的重要衍生物，是由甲殼素水解濃縮而成鹽酸。目前，GAH在骨骼中的作用機制尚不清楚發(fā)展。方法：在這篇報告中，我們證明了從細胞壁中提取的GAH以劑量依賴的方式發(fā)揮作用，不僅促進軟骨以及幼魚的骨骼發(fā)育和成年魚的尾鰭再生。此外，GAH處理顯著增加了骨代謝相關(guān)蛋白的表達相關(guān)標(biāo)記基因，表明其在促進骨骼發(fā)育中的重要作用發(fā)展。

文獻解讀 | Rmrp突變通過增強Wnt/β-Catenin信號通路破壞斑馬魚軟骨-毛發(fā)發(fā)育不全模型中的軟骨發(fā)生和骨礦化

軟骨-毛發(fā)發(fā)育不全（CHH）是一種常染色體隱性干骺端軟骨發(fā)育不良，其特征是骨發(fā)育不良和許多其他高度可變的特征。負責(zé)CHH的基因是線粒體RNA加工核糖核酸內(nèi)切酶（RMRP）基因的RNA成分。目前，CHH患者的骨軟骨發(fā)育不良和骨骼外表現(xiàn)的發(fā)病機制仍不完全清楚；此外，目前還沒有可行的CHH動物模型。我們建立了一個rmrp KO斑馬魚模型來研究CHH的發(fā)育機制。我們發(fā)現(xiàn)rmrp是咽弓的模式和塑造所必需的。軟骨內(nèi)骨骨化的異常是可變的，這取決于軟骨形成失調(diào)的程度。此外，rmrp突變通過失調(diào)細胞周期和凋亡相關(guān)基因的表達來抑制細胞增殖，促進細胞凋亡。我們還證明，rmrp突變上調(diào)了典型的Wnt/β-連環(huán)蛋白信號......

文獻解讀 | 國內(nèi)研究人員發(fā)現(xiàn)，新型shank2缺陷斑馬魚模型中GABAergic功能障礙是自閉癥患者行為和感覺缺陷的主要原因

對感覺輸入的過度反應(yīng)是自閉癥譜系障礙(ASD)的一種常見且使人衰弱的癥狀，但潛在的神經(jīng)異常尚不清楚。在我們的臨床隊列篩查中，3例攜帶新發(fā)SHANK2突變的患者中有2例也表現(xiàn)出對視覺、聽覺和觸覺刺激的高敏感性，因此我們通過生成穩(wěn)定的shank2b缺陷斑馬魚模型(shank2b?/?)來研究SHANK2缺陷是否會導(dǎo)致感覺異常和其他ASD樣表型。成年shank2b?/?斑馬魚表現(xiàn)出社會偏好和親屬偏好降低，行為刻板印象增強，而幼魚在黑暗到光明的過渡過程中表現(xiàn)出對聽覺噪音的超敏感和異常多動。因此，該模型概括了以往許多遺傳ASD模型的核心發(fā)育和行為表型。γ-氨基丁酸(GABA)受體亞基mRNA和蛋白的表達......

文獻解讀 | 血清素-bdnf-ngfr軸的神經(jīng)元-膠質(zhì)細胞相互作用促進成年斑馬魚阿爾茨海默病腦模型的再生神經(jīng)發(fā)生

背景：最近有人提出，為大腦提供新的神經(jīng)元可以對抗阿爾茨海默病(AD)。這一具有挑釁性的想法需要在實驗?zāi)Ｐ椭羞M行進一步的測試，從而研究疾病誘導(dǎo)的神經(jīng)元再生的分子基礎(chǔ)。我們之前發(fā)現(xiàn)斑馬魚可以刺激AD患者的神經(jīng)干細胞(NSC)可塑性和神經(jīng)發(fā)生，這有助于了解在患病哺乳動物大腦中開發(fā)新神經(jīng)元的機制。

文獻解讀 | 炎癥作為治療斑馬魚幼魚發(fā)燒相關(guān)癲癇靶點

炎癥被認為與癲癇的發(fā)生有關(guān)。然而，發(fā)熱與炎癥的關(guān)系以及發(fā)熱在兒童癲癇發(fā)生發(fā)展中的機制有待進一步研究。在這里，我們描述了一個暴露于戊四唑（PTZ）的斑馬魚幼魚的熱療誘導(dǎo)癲癇發(fā)作的體內(nèi)模型。高溫增加了PTZ誘導(dǎo)的斑馬魚幼魚對癲癇發(fā)作的易感性和促炎因子的產(chǎn)生。GABRG2突變與發(fā)熱相關(guān)癲癇相關(guān)，我們使用表達突變?nèi)嘶騁ABRG2（F343L）的Tg（hGABRG2F343L）斑馬魚模型來進一步研究炎癥在發(fā)熱誘發(fā)癲癇發(fā)作中的作用。我們的數(shù)據(jù)表明，高溫也增加了Tg（hGABRG2F343L）斑馬魚幼魚的運動活動。雖然GABRG2突變上調(diào)了促炎因子的產(chǎn)生，但高溫并沒有顯著改變促炎因子的產(chǎn)生。脂多糖（LPS......

文獻解讀 | 斑馬魚胃饑餓素通過生長激素信號通路調(diào)節(jié)多動癥樣行為(Danio rerio)

背景：胃饑餓素最初被認為是生長激素促分泌受體（GHSR）的內(nèi)源性配體，部分通過刺激生長激素（GH）的釋放發(fā)揮作用。我們之前的研究已經(jīng)確定了CHRELIN是一種新的人類注意缺陷多動障礙（ADHD）易感基因，而ghrelin缺失斑馬魚（Danio rerio）表現(xiàn)出ADHD樣行為。然而，胃饑餓素如何調(diào)節(jié)多動癥樣行為的潛在分子機制尚不清楚。