當前，三環(huán)類抗抑郁藥、選擇性五羥色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑等藥物，已在MDD的臨床治療中得到廣泛應用。然而，部分患者的治療效果并不理想。因缺乏客觀診斷依據，且常與慢性病和其他情緒障礙相關，MDD在臨床上難預防和診斷。目前其病理機制和藥物治療影響的潛在機制不明，診斷和治療方法有限。MDD常見的病理機制包括：HPA軸功能障礙假說、單胺假說、炎癥假說、遺傳和表觀遺傳異常假說、大腦結構和功能重塑假說等。

實驗動物模型及其跨物種轉譯到人類，對于理解壓力相關精神障礙的發(fā)病機制至關重要。斑馬魚作為一種重要的模式生物，不僅具有與人類高度保守的大腦組織區(qū)域，且具有豐富的社會學行為，已成為研究精神疾病和藥物研發(fā)的重要工具。

接下來，就MDD的發(fā)病機制、治療藥物以及相關臨床試驗等方面的最新研究進展以及斑馬魚模型在其中的應用進行一個介紹。

綜上所述，解釋MDD發(fā)病機制的假說眾多，相關研究也如火如荼，但僅采用上述一種假說仍難以完全揭示MDD的病理機制。神經和精神疾病神經生物學中的一些關鍵科學問題仍不清楚，如如何識別情緒障礙的病理特征變化，病理狀態(tài)下腦代謝廢物如何代謝，如何觀察MDD患者神經細胞的即時相互作用和胞內細胞器的實時變化。在病理條件下，從全身綜合協(xié)作的角度開展研究，增加新技術在研究中的應用比例，將為未來揭示MDD發(fā)病機制開辟新的途徑。

斑馬魚抑郁模型構建方法

通過測序或大數據分析等方法找到抑郁相關易感基因，然后利用基因編輯手段構建斑馬魚抑郁模型，從而可以達到研究疾病背后深層次機制的目的。此外，利用藥物誘導斑馬魚抑郁模型也是比較常見的方式。利血平是一種囊泡性單胺轉運體（VMAT）抑制劑，通過阻斷VMAT而產生病理作用。長期使用這類藥物會導致抑郁癥。利血平是目前最常用的構建斑馬魚抑郁癥模型的方法之一，所構模型也可以用于抗抑郁癥新藥的篩選。

圖5 開放曠場實驗和時間示意圖

圖6 藥物對斑馬魚在新環(huán)境測試中行為的影響

圖7 藥物對斑馬魚在明暗箱測試中行為的影響

圖8 藥物對斑馬魚大腦單胺神經遞質的影響

近年來，眾多研究者在MDD領域的研究取得了較大突破，尤其在多器官相互作用、多靶點調節(jié)策略和非藥物預防措施等方面，并啟動了相關臨床試驗。然而，MDD 的治療和病理機制仍有待全面解析，從而為臨床預防、診斷和治療提供更有力的科學依據。

木芮生物具有完善的斑馬魚實驗平臺，并建立起了上百種的臨床疾病模型，利用遺傳、行為、細胞、生化分子等實驗技術，深入探索疾病發(fā)生的機制，進而為臨床治療疾病提供可行的治療方案或藥物篩選機制。我們依托成熟的科研技術，可以為廣大客戶提供基礎科研、毒理測試、藥物篩選等服務，助力生物醫(yī)學領域發(fā)展。

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