關(guān)于動脈粥樣硬化（Atherosclerosis）

動脈粥樣硬化(AS)是許多心血管疾病(CVDs)的病理基礎(chǔ)，對人類健康構(gòu)成嚴重威脅。AS的特點是動脈血管內(nèi)大量脂質(zhì)沉積形成斑塊，引起肌肉彈性動脈狹窄，導(dǎo)致管腔閉塞或破裂出血。AS的發(fā)病機制有幾種理論，包括內(nèi)皮損傷、平滑肌細胞遷移和增殖，以及單核細胞衍生的泡沫細胞形成。AS的病理過程非常復(fù)雜，與氧化應(yīng)激、非編碼RNA、炎癥有關(guān)。

首先，過多的低密度脂蛋白(LDL)在內(nèi)皮細胞下逐漸積累，成為氧化LDL (Ox-LDL)，從而誘導(dǎo)炎癥，導(dǎo)致內(nèi)皮細胞釋放過多的趨化因子。單核細胞在趨化因子的吸引下，在巨噬細胞集落刺激因子(m-csf)的刺激下向血管內(nèi)膜遷移，成為巨噬細胞。然后巨噬細胞吞噬Ox-LDL并轉(zhuǎn)化為泡沫細胞，泡沫細胞釋放出許多誘導(dǎo)平滑肌細胞(SMCs)遷移和纖維帽形成的因子。隨后，纖維帽上的SMCs逐漸丟失，而浸潤的巨噬細胞降解富含膠原的帽基質(zhì)。這兩種機制導(dǎo)致纖維帽變薄，從而導(dǎo)致斑塊破裂和血栓形成。

圖1 動脈粥樣硬化研究用斑馬魚模型

斑馬魚具有體型小、飼養(yǎng)成本低、后代數(shù)量多、體外受精和發(fā)育快等優(yōu)點，因此對候選靶點進行大規(guī)模篩選是可行且經(jīng)濟實惠的。此外，探究AS復(fù)雜多樣的病理生理過程，特別是其時空特異性具有重要意義。哺乳動物模型，如小鼠和兔子，以及人類活檢樣本，只能提供終點結(jié)果，而斑馬魚由于其胚胎透明和豐富的熒光報告系，可以使用體內(nèi)活體成像動態(tài)監(jiān)測AS的發(fā)展。盡管斑馬魚和人類的血漿脂質(zhì)譜差異很大，但脂質(zhì)代謝過程是高度保守的。參與脂蛋白和脂質(zhì)代謝的基因，如apob、apoe、apoa1、ldlr、apoc2、lpl、lcat和cetp，在斑馬魚中是保守的。此外，膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)是一種促進人類AS發(fā)展的酶，在斑馬魚中表達，但在小鼠中不表達。與其他AS動物模型相比，在高膽固醇飼料(HCD)中，氧化脂蛋白的急劇增加最為顯著，使其成為研究脂蛋白氧化機制的優(yōu)秀模型。

斑馬魚動脈粥樣硬化模型

斑馬魚動脈粥樣硬化模型評價指標

AS是一種復(fù)雜的進行性疾病，其發(fā)病機制尚不完全清楚。它不僅受糖尿病、慢性腎病、高血壓和高脂血癥等致病因素的影響，還與其他危險因素有關(guān)，如遺傳、年齡、性別、吸煙、肥胖、飲食和營養(yǎng)狀況。目前臨床治療AS的藥物包括他汀類藥物、抗血栓藥物和手術(shù)干預(yù)以減輕并發(fā)癥，但仍沒有有效或特異性的治療AS的藥物。斑馬魚模型可能有助于理解AS的發(fā)病機制和確定新的治療靶點和方法。此外，評估環(huán)境因素、微量元素、藥物等危險因素對AS發(fā)病機制的影響，也是今后治療干預(yù)的重點。

木芮生物具有完善的斑馬魚實驗平臺，并建立起了上百種的臨床疾病模型，利用遺傳、行為、細胞、生化分子等實驗技術(shù)，深入探索疾病發(fā)生的機制，進而為臨床治療疾病提供可行的治療方案或藥物篩選機制。我們依托成熟的科研技術(shù)，可以為廣大客戶提供基礎(chǔ)科研、毒理測試、藥物篩選等服務(wù)，助力生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)展。